Objectifs concernant le système :

- Les effets de la stimulation sérotoninergique au niveau physiopathologique sur les

Différents types de récepteurs et en fonction de leur localisation

- Les effets pharmacologiques, souhaités ou non, de la stimulation sérotoninergique par les

Agonistes et antagonistes

- Les grandes classes thérapeutiques impliquées en retenant un médicament pour chaque

Classe et les pathologies dans lesquelles elles sont indiquées

Objectifs pédagogiques :

- Décrire les voies de biosynthèse et de dégradation de la sérotonine

- Décrire les différents types de récepteurs et leur localisation

- Connaître les principaux effets physiologiques induits par la stimulation des récepteurs

sérotoninergiques

• Généralités :

Le domaine serotoninergique est aussi appelle domaine typtaminergique, il est composé de l'ensemble des cellules capable de libérer de la sérotonine (5-HT).on la retrouve sous deux formes :

1. D'un neuromédiateur : synthétisé par le SNC (mésencéphale et de l'épiphyse)
2. Dune hormone locale : synthétisée par les cellules entérochromaffines de la paroi intestinale, elles sont aussi présentes dans les plaquettes mais elles y sont seulement stockées

• Biosynthèses et dégradations :

1. Synthèse : la biosynthèse s'effectue soit dans les neurones serotoninergiques soit dans les cellules anterochromaffines, la sérotonine est une petite molécule synthétisée a partir de le tryptophane

La sérotonine ne passe pas la barrière hématoencéphalique, seul le tryptophane le peut c'est le facteur limitant

1. Le devenir :
2. Transformation : la sérotonine est une amine qui va subir les mêmes voies de dégradations que les catécholamines, elle va être transformée par les enzymes MAO, puis par les aldéhydes réductases et déshydrogénases en métabolites appelé 5-HIAA, d'autre part la monoamine pourra subir une acétylation puis une méthylation pour être transformé en mélatonine

1. Stockage : elle va être stockée dans différents endroits via les VMAT 1 et 2, on les retrouve dans les vésicules denses des plaquettes et dans les granules dans les cellules entérochromaffines
2. La libération : la libération se fait sous l'impulsion d'un flux nerveux, sous l'influence de certains peptides et lors de l’activation plaquettaire, les neurones serotoninergiques se trouvent au niveau du raphé et du tronc cérébral
3. Âpres la libération :
4. Capté au niveau post synaptiques donc ils provoquent la traduction du signal
5. Recapté en pré-synaptique
6. Recapté par les transporteurs SERT
7. dégradée par les MAO

• Récepteurs a la sérotonine :

Nous avons 7 familles (5-HT1, 5-HT2, 5-HT4, 5-HT5, 5-HT6, 5HT7) et 30 sous familles, la sérotonine a un effet pléiotropique donc selon la localisation du récepteur les effets vont être différents, a part les récepteurs 5HT3 tous les récepteurs sont couplés a la protéines G,

Parmi les récepteurs de la protéine G vont soit activé ou inhiber l'adenylate cyclase, les 5HT2 eux vont activer la phosphalisate C, ces récepteurs se trouvent partout dans l'organisme:

1. SNC
2. Centre vomissement
3. plaquette, muscles lisses
4. estomac
5. cœur
6. plexus
7. muscles
8. glandes endocriniennes
9. vessie

• Transmission Sérotonergique :

Nous avons les récepteurs pré et post synaptiques :

1. Post synaptiques : 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4, 5-HT5
2. Pré synaptiques : 5-HT1A et 5-HT1B (rétrocontrôle négatif)

• Effets physiologiques périphériques :

• Effets physiologiques centraux :