CARACTERISTIQUES DE LA 3EME SDE :

 3 évènements majeurs :

➢ Formation du placenta diffus tout autour de l’œuf = évolution du chorion (chorion de l’œuf = syncytiotrophoblaste + cytotrophoblaste + mésenchyme (lame choriale))

➢ Gastrulation = formation du disque tridermique avec la mise en place d’un troisième feuillet : le chordo-mésoblaste.

➢ La détermination des axes corporels

La période villeuse commence en début de 3ème SDE

La formation du placenta diffus commence dès le début de S3 

II.A. FORMATION DES VILLOSITES PRIMAIRES (J13 - J15)

• L’apparition des villosités primaires se fait de J13 à J15.

• Villosités primaires = colonne cytotrophoblastique + syncytiotrophoblaste.

II.B. FORMATION DES VILLOSITES SECONDAIRES (J15-J18)

• J18 du DE Villosités secondaires (prolifération de la lame choriale qui repousse les colonnes cytotrophoblastiques pour former un axe mésenchymateux)
• Villosités secondaires = syncytiotrophoblaste + cytotrophoblaste + axe mésenchymateux.
• Les lacunes du SCT vont fusionner à peu près au même moment. Elles sont remplis de sang maternel avec des hématies anucléées.

II.C. FORMATION DES VILLOSITES TERTIAIRES ET VASCULOGENESE (J18-J21)

• En fin de 3ème SDE il y a environ 1 millier de villosités tertiaires
• Villosités tertiaire = syncytiotrophoblaste, cytotrophoblaste, axe mésenchymateux, endothélium
• la coque cytotrophoblastique qui l’invasion de l’endomètre
• durant la 3ème semaine on a surtout une vasculogenèse mais pas encore une angiogenèse
• J18 : Jour capital pour la vasculogenèse, la lame vitelline en est le point de départ.
• /!\ IL N’Y A PAS DE VASCULOGENESE DANS LA LAME AMNIOTIQUE !!!
• Différenciation du mésenchyme au sein des villosités et apparition d’un endothélium avec des capillaires villositaires
• Les vaisseaux villositaires possèdent des hématies primordiales nucléées
• au niveau de l’endothélium : cellules périphériques → paroi des vaisseaux ; cellules centrales → cellules sanguines.
• La genèse des vaisseaux sanguins nécessite l’intervention de Le VEGF (facteur de croissance de l’endothélium)
• villosités crampons = villosités pour lesquelles les colonnes cytotrophoblastiques dépassent le syncytiotrophoblaste formant une coque cytotrophoblastique
• Le sang fœtal n’est jamais en contact avec le sang maternel, c’est la notion de barrière placentaire.
• La lame vitelline = 1er lieu de l’angiogenèse
• Angiogenèse = formation de nouveaux vaisseaux à partir de vaisseaux préexistants. L’angiogenèse succède donc à la vasculogenèse et en parallèle va avoir lieu le début de l’hématopoïèse (formation des 1ères cellules sanguines).
• premiers lieux hématopoïétiques = d’Ilots de Wolff et Pander
• Le 1er organe hématopoéitique deviendra le foie lors de l'organogénèse

II.D. LA BARRIERE PLACENTAIRE

• Taille barrière placentaire à la 3SDE : 50 µm
• Fonction barrière placentaire : permettre de meilleurs échanges entre la mère et l’embryon, notamment des échanges gazeux (O2) et empêcher le contact entre sang maternel et sang fœtal
• les tissus maternels et fœtaux sont étroitement intriqués.
•  l’endomètre est hypervascularisé
• La barrière placentaire est composée de 4 couches (de l’embryon vers la mère) : • L’endothélium du vaisseau villositaire, • Le mésenchyme intra-villositaire, • Une couche unique de cytotrophoblaste, • Une couche de syncytiotrophoblaste
• IL N’Y A PAS D’ENDOTHÉLIUM DU CÔTÉ DE LA MÈRE
• Le sang des lacunes trophoblastiques est ANUCLEE
• Le sang des premiers vaisseaux créés au cours de la vasculogenèse et l’angiogenèse est NUCLEE

II.E. LES CADUQUES PLACENTAIRES

• Lors de l’implantation, la couche superficielle (=couche compacte ou zone fonctionnelle) de l’endomètre est modifiée par la réaction déciduale
• lorsque le placenta diffus dépasse le syncytiotrophoblaste, il aide à la réaction déciduale
•  la couche superficielle de l'endomètre ( = caduque) est expulsée avec le placenta au moment de l’accouchement.
• L’implantation de l’embryon se fait dans la couche superficielle de l’endomètre
• la couche profonde (zone résiduelle ou couche spongieuse) de l’endomètre contient les glandes utérines, veine et artère.
• la couche profonde de l’endomètre ne subit pas de réaction déciduale et permet la reconstitution de l’endomètre après l’accouchement
• La couche superficielle de l’endomètre est le siège de la réaction déciduale
• Le myomètre se développe beaucoup pendant le DE pour peser 1kg à la naissance. C’est du tissu musculaire lisse.
• La cavité utérine est virtuelle est mesure 4/5 cm chez une femme nullipare
• Les tissus maternels correspondent aux caduques ( endomètre = caduque placentaire + ovulaire, + pariétale)
• Les tissus fœtaux correspondent au chorion de l’œuf (mésenchyme, cytotrophoblaste, syncytiotrophoblaste).

III. LA GASTRULATION : FORMATION DU CHORDO-MESOBLASTE

• dernier moment où il y a possibilité de formation de jumeaux (lors du dédoublement de la LP).
• La gastrulation est la mise en place à partir de l’épiblaste et de 3 feuillets fondamentaux (L’entoblaste, Le chordo-mésoblaste et l’ectoblaste)
• La gastrulation détermine l’emplacement des futurs organes

III.B. FORMATION DE LA LIGNE PRIMITIVE OU SILLON PRIMITIF (J14-15)

• Les mouvements morphogénétique ont lieu a la pré gastrulation, la gastrulation, persistent tout au long du DE et continuent chez l’adulte
• Délamination = Dédoublement d’un épithélium sans perte de propriétés cellulaires
• Evagination = Mouvement d’un groupe de cellules vers l’extérieur (Ex : allantoïde)
• J14-15 : apparition de la ligne primitive ( = début de la gastrulation).
• La ligne primitive apparaît dans la moitié caudale de l’embryon
• La ligne primitive est limitée en arrière par le nœud postérieur ou caudal (structure condensée) et en avant par le nœud de Hensen (structure creuse)

III.C. FORMATION DE L’ENTOBLASTE : J16

• La LP est à l’origine de la transformation des cellules épiblastiques qui se différencient en cellules entoblastiques puis mésoblastiques
• Formation entoblaste = première vague de migration cellulaire
• la formation de l’entoblaste précède celle du chordo-mésoblaste
• Les cellules épiblastiques effectuant cette migration cessent d’exprimer l’E-Cadhérine, perdant leur propriété de cohésion, et deviennent des cellules mésenchymateuses pluripotentes
• les cellules ayant subi la TEM, vont s’insinuer entre les cellules hypoblastiques (repoussées à la périphérie). On a ainsi la formation de l’entoblaste, la structure la plus ventrale du disque embryonnaire.

III.C. FORMATION DU MESOBLASTE : J16

• Deuxième vague de migration cellulaire
• Cellule issue de la LP migrent de manière semblable entre l’épiblaste et l’entoblaste pour former le mésoblaste (= 3ème feuillet embryonnaire)
• Les cellules mésoblastiques ne subiront pas de TME
• Les cellules mésoblastiques sont très indifférenciées
• La surface du disque reste didermique à 2 endroit : La membrane cloacale et la membrane pharyngienne (donc sont dépourvu de mésoblaste)

III.C. FORMATION DE L'ECTODERME

• Les cellules de l’épiblaste restante deviennent les cellules de l’ectoblaste via un mouvement d’épibolie

III.D. FORMATION ET TRANSFORMATION DU PROCESSUS CHORDAL : J16-J22

• J16 : les cellules épiblastiques issues du nœud de Hensen sont à l’origine de la formation du processus chordal
• Le processus chordal se transforme en chorde dorsale en 3 étapes
• le processus chordal est un processus mésoblastique !

FORMATION DU CANAL CHORDAL (J16)

• J16 : le processus chordal se transforme en canal (noto) chordal
• Le canal chordal permet la communication entre la cavité amniotique et le lécithocèle secondaire
• En avant du canal chordal se forme la plaque pré-chordale
• La plaque pré chordale joue un rôle majeur dans la formation du cœur, du système nerveux et dans l’induction du cerveau antérieur. 
• La plaque pré chordale correspond au mésoblaste dérivé de l'épiblaste

PLAQUE CHORDALE (J17)

• J17 : le canal chordal se transforme en plaque chordale
• La plaque chordale se forme au niveau du toit du lécithocèle secondaire
• Le canal génère des cellules mésoblastiques qui colonisent l’entoblaste formant ainsi la plaque chordale.
• Le canal ne disparait pas entiérement --> La partie restante = canal neurentérique. Il permet une communication entre la cavité amniotique et le lécithocèle II
• Le canal neurentérique persiste jusqu'à J21
• r la plaque chordale et la plaque pré chordale coexistent. (Important pour la formation du SN)

CHORDE DORSALE OU NOTOCHORDE (J18 - J21)

• J18 : détachement de la plaque chordale de l'entoblaste formant la chorde au sein du mésoblaste (entre ectoblaste et ebtoblaste)
• Dès J18 :  plaque pré-chordale plus visible mais persiste par son action d'inducteur
• la plaque chordale se soulève d’avant en arrière. La chorde se forme donc d’abord en région céphalique : elle sera détachée au pôle céphalique et encore à l’état de plaque chordale au pôle caudal : la chorde et la plaque chordale coexistent.
• J21 : chorde complétement formée (donc complétement détachée)
• Chorde = structure axial. Elle constitue l'axe céphalo-caudal (=longitudinal) du futur embryon
• Lieu chorde : vers l'ectoblaste
• J18 - J19 : organisation dorso ventral : mésoblaste sépare l'ectoblaste en pos. dorsale (vers C.A) de l'entoblaste en pos. ventrale (vers LII)
• DE J21 à S4 : la LP disparaît progressivement

III.E. FORMATION DES AXES DE L’EMBRYON

--> AXE CEPHALO CAUDAL

• Pole caudal : au niveau du pédicule embryonnaire (qui unit les 3 lames mésanchymateuses)
• Axe céphalo caudale : défini à la S2DE sous l’influence de produits de gènes maternels.

--> DETERMINATION AXE DORSO VENTRAL

• Régionalisation de la LP : sous le contrôle de BMP-4 (facteur de croissance secrété par la partie caudale de la ligne primitive
• MBP4 : nécessaire à la mise en place du mésoblaste latérale... MBP4 est ventralisant
• Antagoniste MBP4 (noggin, chordin et follistatine) sont secrétée par le noeud de Hansen... Ils permettent la mise en place de la chorde dorsale et sont dorsalisant

--> DETERMINATION AXE MEDIO LATERAL (DROITE GAUCHE)

• axe déterminé dès la fin de la gastrulation
• Determination sous le contrôle des protéines Sonic Hedgehog (SHH) secrétée par le noeud de Hansen, Fg8 et nodal
• Gène nodal : est impliqué dans initiation et développement de la LP.
• cils vibratiles des cellules ciliées --> dans le nœud de Hensen
• SHH, FG8 et Nodal : induisent une expression génique asymétrique,des modifs dans les compartiments cellulaires responsables d’une morphogenèse asymétrique (ex : cœur et rate à gauche, foie à droite) et une répartition inégale entre la gauche et la droite .
• LP : rôle central dans l’asymétrie bilatérale des organes du tronc par distribution asymétrique des morphogènes, ce qui entraîne un gradient de concentration qui prédomine du côté gauche

ANOMALIE

• Situs inversus : immobilité ciliaire (due à une mutation) du nœud de Hensen entrainant un situs inversus. (Non pathologique)
• Syndrome de Kartagener : signes permettant le diagnostic d’un situs invertus. Nodal (gène en cause) s'exprime normalement que du coté gauche entraînant une malformation ou 1 seul organe n'est pas à sa place.

IV. PHENOMENES POST-GASTRULAIRES

• Début : J18 - J19 alors que les phénomène gastrulaires ne sont pas terminer
• Fin : 4ème/ 5ème semaine --> achévement dans région caudale (J28 - J30)

IV.A. CONDENSATION DU MESOBLASTE : J18

• formation de 7 domaines mésoblastiques (dont la chorde) car correspond à la condensation du mésoblaste axial
• Les 7 domaines = 1 axial (=mésoblaste axial), 2 para axiaux, 2 intermediaires, 2 intermediaires
• Le mésoblaste para-axial : de part et d’autre du nœud de Hensen
• Le mésoblaste intermédiaire : Un peu + éloigné du noeud de Hansen, vers milieu de la LP. Est constitué du pronéphros, mésonéphros, métanéphros. (Pronéphros = seul à se mettre en place à la 3SDE)
• Le mésoblaste de la lame latérale : Le + éloigné du noeud de Hansen .rejoint les lames amniotiques et vitellines.
• LP : persiste + produit du mésoblaste toute la 3SDE
• Condensation : les cells ayant rejoint les lames se mobilisent pour former des cordons pleins,au niveau du mésoblaste para-axial
• Condensation : + on s'éloigne du noeud de Hansen, + elle est légère
• Entre les diff structure il y'a du mésoblaste diffus, qui est le futur tissus de soutient.

IV.B. SEGMENTATION DU MESOBLASTE 

• Seuls les mésoblastes para-axial et intermédiaire se segmentent. 
• Segmentation = phénomène lent et continu se poursuivant jusqu'a début 5SDE

SEGMENTATION DU MESOBLASTE PARA AXIAL (J19-début 5e SDE)

• se segmente en somite.
• J19 : 1ère paire de somite
• J20 : 3 à 4 paires de somites
• J21 : : environ 7 paires de somites = « stade des 7 îlots »
• Fin 5ème SDE :  42 à 44 paires de somites
• Les somites forme le support de l'axe vertebral
• A j21 on à les somites occipitaux : somitomères --> Responsable de la constitution des structures de la tête (pas des cervicales !!!!!!)
• Les somites ne sont jamais visible en même temps car subissent des modifications au fur et à mesure de leur formation.

SEGMENTATION DU MESOBLASTE INTERMEDIAIRE

• Devient le cordon néphrogène qui se segmentera aussi mais de façon incomplète
• Se segmente en néphrotome (2 par somites)
• Les premiers néphrotomes apparaissent au niveau des somites cervicales
• Arrêt de segmentation des néphrotomes après la 4ème somite lombaire (donc la 35éme)
• La partie non segmentée du mésoblaste intermediaire forme l'ébauche des futurs reins (= métanephros)
• Pas de nephrotome pour les somites occipitales

MESOBLASTE DES LAMES LATERALE

• Se clive en 2 lames de chaque côté
• Sur ectoblaste --> Se clive en somatopleure (= lame supérieur prolongée par lame amniotique)
• Sur entoblaste --> Se clive en planchnopleure (= lame inférieure prolongée par vésicule vitelline)
• Entre les 2 lames : Coloeme interne (cavité) ouvert sur coloeme extra embryonnaire

RESUME PHENOMENE POST GASTRULATOIRE

• Commencent aux milieux de la 3SDE
• Condensation + segmentation mésoblaste

V. DEVENIR DE LA LIGNE PRIMITIVE

• LP ne change jamais de taille
• LP active toute la 3SDE
• LP disparaît pendant la 4SDE pour donner le bourgeon caudale (neurulation II)
• Bourgeon caudal = pluripotent fais de cell mésoblastique
• J15 : La Lp occupe 1/2 du disque
• J18 : 1/4 du disque
• J21 : 1/8 du disque

DISQUE EMBRYONNAIRE

• Multiplication de 4,3 pendant la 3SDE.

VI. LE DEBUT DE LA NEURULATION PRIMAIRE (J-18)

• neurulation primaire = a formation du tube neural neurectoblastique à partir de l’ectoblaste initiée par l’induction neurale.
• Induction de la neurulation primaire : lié à la chorde (secrétée par le mésoblaste axiale)
• Induction neurale = INDISPENSABLE A LA NEURULATION.
• La neurulation primaire se fait de J18 à 4SDE
• Neurulation : toute la vie embryonnaire et l'enfance
• Organogénèse SNC = La + longue organogénèse
• Sans neurulation = pas de cerveau = fausse couche précoce
• LA NEURULATION N’EST PAS UN EVENEMENT POST GASTRULAIRE !!

DEROULEMENT

• Ectoblaste se differencie en neurectoblaste --> formation de la plaque neurale sous l'influence de la chorde et de la plaque pré chordale
• La neurulation dépend de la chorde
• Ectoblaste : épiderme expression d’E-cadhérine et cellules cubiques /aplaties
• Neurectoblaste : neurectoderme expression de N-cadhérine et cellules cylindriques neuroépithéliales
• Plaque neurale = épaississement d'une partie de l'ectoblaste sous l'effet inducteur de la chorde.
• Plaque neurale se trouve devant la LP
• Plaque neurale acquiert des propriétés de tissus neurale
• Plaque neurale et chorde dorsale se forme casi en même temps
• Limite inférieur plaque neurale = noeud de Hansen
• Les cells neurectoblastiques devenant les cells de la plaque neurale perdent leurs propriétés épithéliale
• J19-J20 : formation gouttière, ce qui repousse ventralement la chorde
• J21 - fin 4SDE : Formation tube neurale. Processus commençant par le repliement vers la 3 et 4ème somites, puis va vers l'avant puis vers l'arrière
• Partie céphalique et caudale du tube (= neuropore antérieur et postérieur) : reste ouverte temporairement
• Lors de la fermeture du tube, les crêtes se détachent, migrent vers le mésoblaste pour subir une ségmentation
• Cells des crêtes neurales : origine des ganglions sensitif, rachidien et racine postérieur de la moelle épinière
• Individualisation du tube neurale --> donnant le SNC
• Cells du tube neurale --> donne le SNP

VI.C. ROLE INDUCTEUR DE LA CHORDE LORS DE LA NEURULATION

• La chorde secrète des morphogène initiant la différenciation de l'ectoblaste en neurectoblaste
• Chorde : initie e la formation du cerveau moyen (mésencéphale), postérieur (rhombencéphale) et la moitié de la moelle spinale.
• Plaque pré cordale : rôle clé dans la formation du cerveau antérieur (prosencéphale)
• La plaque précordale se situe à l'extrémité crâniale de la chorde dorsale
• A un rôle dans la morphogénèse du tube neurale (grâce à SHH notament)
• MBP4 : rôle épidermisant sur l’ectoblaste et un rôle inhibiteur sur le neurectoblaste.
• follistatine, chordin et noggin (Antagoniste MBP4) inhibent la sécrétion de BMP4 pour permettre la différenciation de l’ectoblaste en neurectoblaste.
• FGF : réprime la sécrétion de BPM4

VII. FORMATION DES DERNIERES ANNEXES

• Les annexes sont destinées à disparaître et sont d’origine extra-embryonnaire.

VII.A. FORMATION DE L’ALLANTOÏDE (J16)

• Allantoïde : invagination (d’origine hypoblastique) dans la région du pédicule embryonnaire (structure en dehors du disque embryonnaire)
• Une partie de l'allantoide sera intégré dans l'embryon pour former la futur vessie

VII.B. APPARITION DES CELLULES GERMINALES PRIMORDIALES (CGP) (J18)

• Apparition des CGP (J18) vers le pédicule embryonnaire
• CGP = cells d'origine ectoblastique
• Les CGP colonisent l'embryon lors de la 4SDE
• CGP = cells souches des gonades
• CGP : facilement detectable grâce à a présence de phosphatases alcalines et de glycogène permettant leur étude

VII.C. FORMATION DES ILOTS SANGUINO-FORMATEUR DE WOLFF ET PANDER (J18)

• Les cellules mésenchymateuses de la lame vitelline se condensent pour former les îlots de Wolff et Pander = îlots sanguino-formateurs, siège de la vasculogenèse et de l’hématopoïèse.
• Lame vitelline = première source de cellules sanguines primordiales (les hémoblastes)
• îlots de Wolff et Pander (=blastème) donnent des vaisseaux sanguins (= vaisseaux vitellin) dans lesquels se forment des hématies primordiales (nucléées)
• Vaisseaux vitellin : constituent artère et veine vitelline qui vont s’anastomoser entre elles pour former la circulation extra-embryonnaire
• Lame vitelline = 1ère STRUCTURE vasculaire/hématopoïétique : c’est une structure extra embryonnaire
• VEGF = l'un des facteurs les + important  dans le contrôle de l’angiogenèse
• LAME AMNIONIQUE : JAMAIS VASCULARISEES !!!!!!!

VII.D. FORMATION DE LA ZONE CARDIOGENE (J18)

• zone cardiogéne est d'origine intra embryonnaire donc n'est pas vraiment une annexe
• Se forme en avant du disque tridermique
• Coeur = 1er organe à se formant chez les vertébrés
• précurseurs cardiaques : proviennent du mésoblaste latéral (+ précisement du splanchnopleure)
• Les précurseurs cardiaques migrent en direction céphaliques et de chaque côté du disque embryonnaire pour fusionner en avant de la plaque neurale et de la Mb pharyngienne afin de former la zone cardiogène.
• Zone cardiogène : possède une partie intra embryonnaire et une partie extra embryonnaire
• Condensation précurseurs cardiaque : donne naissance aux cordons angioblastiques et aux tubes cardiaques. 
• Fin 3SDE (J21) : apparition propriété contractile dans les parois des tubes cardiaque de la zone cardiogéne
• 5SDE : le coeur bat

VIII. CONTROLE GENETIQUE DU DEVELOPPEMENT DU DISQUE EMBRYONNAIRE

• le developpement embryonnaire est pré déterminer et contrôler par des génes regulateur s'activant sequentiellement afin d'activer à leur tour des génes cibles
• gènes maternels transcrits : donnent la polarité céphalo-caudale de l’embryon
• Les gènes de segmentation permettent la formation des 3 feuillets fondamentaux, et agissent sur la segmentation
• Les gènes homéotiques : rôle clé dans la détermination et le contrôle génétique du développement embryonnaire. Ils sont très conserver. Ils confirment l'iddentité d'un segment
• Les gènes de structure : rôle dans la morphogenèse. Ils déterminent la forme de l’embryon et la mise en place des organes.
• Les gènes en 3' : s'expriment en 1er dans le temps et dans l'espace.
• Les gènes homéotiques codent pour des protéines = homéoprotéines.
• Dans les génes homéotique il y'a des sequences de 180 nt conserver (homéobox) codant 60 Aa : les homéodomaines (90% de degrés de conservations).
• Homéodomaines : se fixe sur l'ADN pour activer des gènes de régulation ou de structure.

POINT SUR LES JUMEAUX :

• 2 ovules en M2 et 2 spermatozoïdes : IMPOSSIBLE
• 1 blastocyte et 2 boutons = VRAI JUMEAUX avec même IG et 1 placenta
• 3 ème SDE dédoublement de la Ligne Primitive = 2N= nœuds de Hensen et 2 nœuds postérieurs = VRAIS jumeaux avec la même IG, le même placenta et la même cavité amniotique. 

CAS DE GROSSESSE

• Bichoriale biamniotique : séparation à 1SDE avant stade bastocyste --> 2 embryons au stade blastocyste avec chacun son trophoblaste et son blastocèle
• Monochoriale biamniotique : 2 MCI et 1 trophoblaste --> séparation fin 1SDE au stade blastocyste
• Monochoriale monoamniotique : Séparation à 2 ou 3SDE --> Grossesse gémellaire les + compliquée car souvent 1 se développe + que l'autre.

IX. PATHOLOGIES DE LA 3EME SEMAINE

• Augmentation risque tératogénèse (max 4SDE). Risque moins signifiant à 8SDE.
• Anomalie majeur de la gastrulation --> avortement précoce embryon

IX.B. DYSPLASIES CAUDALES :

• Cause : trouble du contrôle génétique de la gastrulation (non viable)
• Sirénomélie :  déficit majeur de différenciation de toute la partie basse du corps (Ex : agénésie totale du rein = non viable même si foetus atteind le terme).
• Agénésie sacro-coccygienne : partie caudal du tube neural reste ouverte. Malformation congénitale rare des segments inférieurs de la colonne vertébrale associée à une aplasie ou hypoplasie des vertèbres lombaires et sacrées.

IX.C. TERATOME SACRO-COCCYGIEN : 

• Se développe a partir des reliquats de la LP

AUTRE :

• Plusieurs malformation cardiaque causé par la mise en place de la zone cardiogène.