La biodisponibilité
1ERE PHASE ABSORBTION
= fraction de la dose de médicament administré qui atteint la circulation générale (ou systématique) et de la vitesse à laquelle elle l’atteint
Dépend de la forme galénique, molécule de PA, dégradation intestinale, captage hépatique= effet de premier passage hépatique, trinitrine=sublingual, diazépam = voie rectale limite effet
Tube digestif – foie- cœur -circulation
Aspect quantitatif = apprécié par rapport à la forme IV
Exprimé en % = vancomycine 0% ; fluoroquinolones 85% ; administration IV 100%
Aspect vitesse = apprécié par la concentration sanguine maximale (Cmax) et le temps pour l’atteindre (Tmax)
Ex = médicament absorbée rapidement : Cmax élevée et Tmax court
ATTENTION = toute modification d’une forme galénique : gélule ouverte, compo broyé, compo non sécable coupé
= modification de la biodisponibilité attendue = inefficacité, effets secondaires, effets toxiques, retard de l’effet
B) autres absorptions
Absorption cutanée =cas semblable : conditionnée par les propriétés hydro-lipophiles peau = couche cornée puis couches lipidiques, selon le cas : résorption ou pas ; crème locale, patchs
Absorption sous cutanée, intra musculaires= PA libéré dans un tissu puis passage transmembranaire jusqu’aux vaisseaux. Voie IM plus rapide
Absorptions sublinguales et rectales = évite le premier passage hépatique
Absorption pulmonaire =passage de l’aire vers le sang selon le gradient de concentration et de solubilité
2EME PHASE DISTRIBUTION
Transports des PA dans le plasma = les PA circulent dans le sang sous forme libre ou fixée aux protéines plasmatiques pour être distribués dans l’organisme (protéines = transporteurs)
La fixation aux protéines est réversible et variable selon les PA
Elle s’exprime en % F = méd. fixé/méd. total
Il se crée un état d’équilibre entre la forme libre et la forme aux protéines % dépend du PA
LE MEDICAMENT FIXE NEST PAS = actif, diffusible, éliminable, métabolisable
La forme libre est la forme active
B) diffusion tissulaire :
La diffusion tissulaire dépend de l’affinité des PA pour les différents tissus et organes : notion de chimie, solubilité, ionisation ex = affinité digoxine et cœur ; affinité anesthésiques généraux et tissus graisseux
Vascularisation des tissus =
- Très vascularisé : cœur, foie, poumons, reins, cerveau
- Moins vascularisé : peau, muscles squelettiques
- Peu vascularisé : tissus adipeux
- Vascularisions négligeable : os, dents, tendons, ligaments, cartilages, phanères
C) pharmacodynamie : action du médicament
NOTION DE RECEPTEUR
Protéique ou non
Fixation spécifique
Récepteur : fixation = développement action pharmaco
Accepteur : fixation = stockage
Enzyme : fixation = transformation métabolique
Facteurs modifiant la distribution :
Age : augment volume graisseux, diminution eau et prot
IR, IH = diminue protéines, diminu metab, diminu élimination
Interactions médicamenteuses = compétition de la fixation protéique si PA fortement fixé
Si PA forte affinité pour prot sanguines= dépassement des capacités de fixation, le PA de + forte affinité dépasse l’autre
= modification du taux libre du 2eme PA
= modif du taux de PA actif
= modif efficacité : toxicité possible
MARGE THERAPEUTIQUE ETROITE
3EME PHASE = METABOLISATION
Dépend des caractéristiques du PA
Biotransformation en métabolites
= transformation chimique pour obtenir une molécule + facilement éliminable (actif ou inactif)
REMARQUE = certains PA ne sont pas biotransformés ils sont éliminés par voie rénale ou biliaire sous forme inchangée
Biotransformation : formation de composés facilement exécrables (sans transformation le penthotal aurait une durée de vie dans l’organisme de plus de 100 ans)
Lieux de métabolisme : FOIE +++, reins, TD
Métabolisme peut être saturable (ex = paracétamol) : attention à toute augmentation de posologie surtout si la marge thérapeutique est étroite
Facteurs modifiant la métabolisation – âge :
Néonatal = enzymes immatures
Personnes âgées = métabolisme ralenti
Associations médicamenteuses =
Inducteurs enzymatiques = augmentation du métabolisme hépatique, augmentation de la dégradation des PA associés
Inhibiteurs enzymatiques = diminution du métabolisme hépatique, diminution de la dégradation des PA associés
ATTENTION AUX ASSOCIATIONS
4 EME PHASE = ELIMINATION
Le plus souvent par voies rénales ou hépatiques
L’excrétion se fait essentiellement par voie rénale ou biliaire selon la lipo ou hydro solubilité du PA et ou de ses métabolites
Lipophile = élimination biliaire
Hydrophile = élimination rénale
Elle concerne soit le PA inchangé (s’il ne subit pas de biotransformation) soit des métabolites actifs ou inactif
Facteurs modifiant l’excrétion rénale
Age : période néonatal et personnages âgés : diminution de l’activité rénale
Interactions médicamenteuses
Insuffisance rénale : diminution de l’activité des reins avec l’âge, nécessite d’adaptée la posologie
Elimination : autres voies d’excrétion
Biliaire = peut être la voie majeure de certains PA cycle entero-hepatique
Salivaire, lacrymale, bronchique : peu important dans la majorité des cas
Lactée : important à connaitre dans le cadre de traitement des femmes allaitantes
Elimination : notion de clairance
Elimination d’un PA : mesurée par sa demi-vie
Clairance totale = volume sanguin ou plasmatique totalement débarrassé du médicament par unité de temps
C’est la capacité de l’organisme à épurer une substance après que celle-ci a atteint la circulation
La demi-vie d’élimination = temps nécessaire pour que les concentrations diminuent de moitié lord de la phase d’élimination : temps pour que la moitié du médicament soit éliminée de l’organisme
1 demi-vie = moitié du médicament
5 demi-vies = 95% du médicament
