Partielo | Physiologie de la plaque d’arthérosclérose

Définition

Arthérosclérose

-maladie inflammatoire - dvpmt de plaques d’arthérome sur les artères

3 phases d’évolution d’une plaque d’athérosclérose

1) Développement des stries lipidiques

molecules de LDL cholestérol entrent dans la plaque et intéragissent avec les macrophages et les cellules musculaires lisses
macrophages phagocytent les LDL cholestérol pour se transformer en cellules spumeuses
c spumeuses vont donner des stries lipidiques

2) Stabilisation de la plaque

grace à une chape fibreuse = calcaire + c musculaires lisses

3) Fragilisation et rupture de la plaque

Lorsque la plaque se rompt, cela va former un thrombus
C’est l’origine des événements aigus cardiovasculaires

plaque instable

chape fibreuse épaisse, présence d’un centre lipidique

plaque instable

chape fibreuse se fragilise et se rompt, cela créer un caillot qui peut donner un infarctus, un AVC, une ischémie des membres inférieurs

Lorsque l’athérosclérose touche les artères coronaires, ce qui engendre un infarctus du myocarde.

2 acteurs clés

1. Le LDL cholestérol

pénètre dans la paroi des artères entre l’intima et la média dans le sous-endolium où il subit une oxydation
L’oxydation des LDL stimule leur capture par les macrophages qui se transforment en cellules spumeuses au niveau du centre lipidique de la plaque

2.Rôle de l’inflammation

cascade d’inflammation

Les monocytes entrent dans la paroi des artères pour devenir des macrophages.

Via des cytokines inflammatoires, les marcophages se transforment en cellules spumeuses pour donner la plaque d’arthérome

Rôle du LDL cholestérol

Le taux de cholestérol chez la mère influe sur la formation de plaques d’arthéromes chez le fœtus

MAIS le taux de cholestérol n’influe pas sur la composition des plaques d’athérome

plaques d’athérosclérose

formées de LDL cholestérol + macrophages

Souris LdLr -/-

Souris mutée = suppression du récepteur LDL

=> augmentation du taux de LDL sanguin => développement plaque d’arthérome

Protéoglycanes binding LDL

= Protéines permettant de faire passer le LDL à l’intérieur de l’intima de l’artère

Chez les souris n’exprimant plus ce récepteur => moins de développement de lésions d’arthérosclérose

A retenir :

Pour former une plaque d’athérome, il faut :

taux de LDL cholestérol élevé
LDL se loge dans le sous-endothelium pour y être oxydé

3 cibles thérapeutiques de l’athérosclérose +++

1. Voie endogène de production de LDLc : VLDL-IDL-LDL

pénétration de l’acetyl-coa au niveau hépatique
transformation en mévalonate grâce à HMG-CoA réductase

HMG-Coa reductase est la porte d’entrée du cholestérol

C’est la voie endogène : elle part de la dégradation du glucose

Traitement : STATINE

=> inhibition de l’HMG CoA réductase => limite la synthèse endogène de cholestérol

2. Voie exogène : chylomicrons

voie exogène au niveau de l’intestin
les AG rentrent dans les enterocytes avec des petites molécules de cholestérol
Le cholestérol rentre dans les enterocytes via des récepteurs puis sont transportés dans les chylomicrons

Chylomicrons sont les transporteurs du cholestérol d’abord au niveau lymphatique puis se jettent dans les vaisseaux sanguins pour atteindre la circulation générale.