Myélome Multiple (anciennement maladie de Kahler) définition :

• hémopathie maligne caractérisée par une prolifération monoclonale (multiplication anarchique) de plasmocytes tumoraux infiltrant la moelle osseuse.
• Les plasmocytes tumoraux sécrètent une immunoglobuline monoclonale (Ig) complète ou incomplète (chaîne légère).
• Maladie rare, incurable dans la majorité des cas, mais l'espérance de vie des patients augmente grâce aux médicaments innovants

Épidémiologie

• Rare avant 40 ans (3%), jamais chez les enfants.
• Âge médian au diagnostic : hommes 70 ans, femmes 74 ans.
• Plus fréquent chez les hommes (52%) que chez les femmes (48%).
• Incidence augmente avec l'âge : 5 pour 100 000 habitants à 50 ans, 20 pour 100 000 habitants à 80 ans.
• 5442 nouveaux cas en France en 2018.

Les types de myélome

• Myélome à chaine légères (15%)
• IgD (1%)
• IgG(59%)
• Myélome non sécrétant (3%)
• IgA (21%)
• Biclonal (1%)
• IgE (0.01%)
• Le clone de plasmocytes devenus anormaux produit une quantité anormale d’un seul anticorps appelé immunoglobuline (Ig) monoclonale ou uniquement de chaines légères.

Facteurs de risque

• Environnementaux: Pesticides++, irradiations, chimiothérapie ? -
• Génétiques: Quelques rares cas familiaux
• Origine afro-américaine
• Apparaît toujours au cours de l’évolution d’une gammapathie monoclonale de signification indéterminée

Physiopathologie

• Accumulation de plasmocytes anormaux dans la moelle osseuse qui entraine :
• Production et sécrétion d'une protéine monoclonale
• Destruction osseuse => avec la conséquence d'hypercalcémie
• Anémie
• sensibilité accrue aux infections (immunodépression)
• insuffisance rénale

Circonstances de Découverte

• Douleurs osseuses
• Fractures spontanées
• Découverte fortuite lors d'un bilan biologique.
• apparition de complications : hypercalcémie, insuffisance rénale, anémie, compression médullaire, infections..
• chez les patients de +50ans

Diagnostic

• Mise en évidence du composant monoclonal sérique et/ou urinaire par :
• L’électrophorèse des protéines sériques (montre le pic d'allure monoclonale)
• L’immunofixation (permet de définir le type de protéine impliqué "IgG,IgA..")
• La protéinurie des 24 heures avec électrophorèse des protéines urinaires
• dosage des chaines légères sériques
• La mise en évidence de la prolifération plasmocytaire médullaire (indisp au diag)
• Le myélogramme ou la biopsie ostéo-médullaire (montre l'infiltration par les plasmocytes en excés)
• Etude Cytogénétique des plasmocytes
• Recherche de complications dues à la maladie (critères CRAB).
• L’hyperCalcémie
• L’insuffisance Rénale par le dosage de la créatinine et de la clairance de la créatinine
• L’Anémie par l’hémogramme
• Les lésions osseuses (Bones lesions) par examens d’imagerie
• Bilan osseux comprend :
• Le Scanner osseux corps entier à faible dose d’irradiation(Body scan)
• l’IRM corps entier
• TEP SCAN (Les radiographies du squelette entier ne se font plus)
• Montre classiquement des lésions lytiques dites « géodes à l’emporte pièce », lacunes rondes ou ovalaires bien limitées;
• Peut mettre en évidence des fractures ou tassements vertébraux et/ou une déminéralisation osseuse diffuse.
• L’IRM vertébrale permet de mieux préciser un risque de compression médullaire.
• Bilan biologique pour évaluer :
• Le dosage de la bêta-2-microglobuline (dont l’élévation est proportionnelle à la masse tumorale)
• L’albuminémie (dont la baisse est proportionnelle à la masse tumorale)
• Le taux de LDH (lactate déshydrogénase): marqueur d’agressivité
• Ces examens permettent de définir le score pronostic ISS ( ou R-ISS)

Formes Particulières

• Myélome multiple indolent (SMM),
• Myélome indolent à haut potentiel évolutif
• Myélome à chaînes légères,
• Myélome non sécrétant.
• Plasmocytome solidaire
• Leucémie à plasmocytes

Diagnostic Différentiel

• Gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS),
• Maladie de Waldenström,
• Hémopathies lymphoïde

Complications

• Complications rénales
• osseuses
• Neurologiques
• Hypercalcémie aiguë
• Syndrome d'hyperviscosité
• Infections
• Insuffisance médullaire
• Amylose.

Principes Thérapeutiques

• Traitement adapté à l'âge et à l'état général du patient.
• Associations de plusieurs classes thérapeutiques :
• inhibiteurs du protéasome, immunomodulateurs, anticorps monoclonaux, alkylants, corticoïdes.
• Inclusion dans un protocole de recherche clinique si possible.
• Traitements complémentaires ou soins de support : radiothérapie, chirurgie, biphosphonates, transfusions, antalgiques, antibiothérapie, vaccinations.