La pharmacocinétique : l’étude du devenir du médicament (principe actif) dans l’organisme
Il existe 4 étapes (ADME)
A : ADMINISTRATION
D : DISTRIBUTION
M : MÉTABOLISATION
E : ÉLIMINATION
1) L’absorption
- L’absorption est le passage du médicament de son site d’administration vers la circulation sanguine générale
- Passage transmembranaire en fonction de la nature du principe actif :
Ø Diffusion passive : passage à travers la bicouche lipidique membranaire sans consommation d’énergie selon le gradient de concentration
Ø Transport actif : passage d’un compartiment à un autre via un transporteur spécifique nécessitant une consommation d’énergie (indépendant du gradient de concentration)
2) La distribution
- La distribution est le passage du principe actif de la circulation générale vers son site d’action
- Le principe actif atteint son site d’action mais aussi d’autres tissus ou organes, pouvant entrainer l’apparition d’effets indésirables
- On distingue deux étapes, la distribution plasmatique et la distribution tissulaire :
Ø Distribution plasmatique : transport du principe actif dans le sang. Le médicament existe sous deux formes : une forme liée aux protéines plasmatiques et une forme libre. Seule la forme libre peut traverser les membranes cellulaires et quitter le compartiment sanguin pour agir dans l’organe cible
Ø Diffusion tissulaire : le sang véhicule le principe actif sous forme libre et liée jusqu’aux tissus et organes cibles. Le médicament sous forme libre passe dans l’organe au niveau des capillaires
3) La métabolisation
La métabolisation c’est la transformation du principe actif, par des réactions enzymatiques, en un ou plusieurs dérivés appelés métabolites
Deux rôles :
- Inactiver le médicament, diminuer sa toxicité
- Rendre le médicament plus hydrosoluble pour qu’il soit excrété dans la bile ou les urines
La plupart des métabolites produits sont inactifs, mais il peut y avoir des métabolites actifs voir toujours toxiques
Le but de la métabolisation est de transformer le médicament en métabolites hydrophiles qui seront facilement éliminables de l’organisme par voie urinaire et/ou digestive
Tous les organes participent à la dégradation des médicaments mais le principal organe y contribuant est le foie (richesse enzymatique). L’effet du premier passage hépatique correspond au passage actif dans le foie et à la métabolisation de celui-ci, avant qu’il ne soit distribué dans l’organisme.
4) L’élimination
- Il s’agit de l’élimination de l’organisme du principe actif et/ ou de ses métabolites. Elle se fait principalement par le rein et le foie
- Élimination rénale : filtration glomérulaire (majoritaire) sécrétion tubulaire ou réabsorption tissulaire
- Élimination hépatique : passage par le foie, excrétion dans la bile, retour à l’intestin puis élimination par les selles
Les paramètres pharmacocinétiques :
· Les paramètres pharmacocinétiques d’un médicament déterminent sa posologie et sa fréquence d’administration, mais aussi le choix le plus approprié de la voie d’administration et de la forme galénique
· Paramètres pharmacocinétiques de l’absorption :
è Concentration maximale du principe actif dans le compartiment vasculaire (Cmax)
è Temps nécessaire au principe actif pour atteindre la concentration Cmax (Tmax)
è Biodisponibilité : fraction de la dose administrée qui atteint la circulation générale
· Paramètres pharmacocinétiques de la distribution :
è Volume de distribution
è Fixation du principe actif à l’albumine
· Paramètres pharmacocinétiques de l’élimination
è Clairance rénale
è Demi-vie : temps qui permet de réduire de moitié la concentration plasmatique du principe actif
