Les médicaments exercent leurs effets sur l’organisme par différents mécanismes pharmacologiques. Ces interactions complexes sont responsables des effets thérapeutiques bénéfiques, mais peuvent aussi entraîner des effets secondaires. Cette présentation explore les catégories d’interactions des médicaments avec l’organisme, leur cible moléculaire spécifique et les effets qui en résultent.

Les médicaments agissent de différentes manières :

1. Sur le métabolisme cellulaire : Ils influencent directement des processus métaboliques dans certaines cellules. Exemple : les antidiabétiques oraux réduisent la production de glucose.
2. Contrôle hormonal : Les médicaments agissent sur la production ou l’action des hormones. Exemple : les anti-thyroïdiens réduisent la sécrétion des hormones thyroïdiennes, tandis que l’insuline agit comme une hormone de remplacement dans le diabète.
3. Contrôle nerveux : Ils modifient la transmission nerveuse, comme les antidépresseurs qui augmentent la sérotonine dans le cerveau.
4. Échanges transmembranaires : Ils affectent les flux de molécules ou d’ions à travers les membranes cellulaires. Exemple : les anesthésiques locaux bloquent l’entrée du sodium dans les cellules nerveuses pour stopper la douleur.

Les médicaments ont trois dénominations :

1. Dénomination scientifique : Elle décrit la formule chimique (ex : Acide acétyl salicylique).
2. Dénomination commune internationale (DCI) : Un nom simple et utilisé mondialement (ex : Aspirine).
3. Dénomination commerciale : Le nom de marque (ex : CATALGINE®).

Les médicaments proviennent de diverses sources :

1. Végétale : Exemple : morphine (pavot à opium).
2. Animale : Exemple : insuline (pancréas de porc ou bœuf).
3. Microbiologique : Exemple : pénicilline (champignon Pénicillium).
4. Minérale : Exemple : bicarbonate de sodium.
5. Synthétique : La principale source de médicaments modernes.
6. Biotechnologique : Produits issus du génie génétique, comme l’interféron.

1. Voie orale : Par ingestion (plus courante).
2. Voie parentérale : Par injection, y compris sous-cutanée, intramusculaire, et intraveineuse.

Les médicaments se composent de :

1. Principe actif : Substance responsable de l’effet thérapeutique.
2. Excipients : Substances sans action pharmacologique mais nécessaires pour la fabrication et conservation.

La pharmacocinétique étudie comment l’organisme affecte un médicament à travers quatre étapes :

1. Résorption : Passage dans la circulation sanguine.
2. Distribution : Diffusion dans les tissus.
3. Métabolisme : Transformation par le foie pour faciliter l’élimination.
4. Élimination : Excrétion principalement par les reins.

La pharmacodynamie étudie l’effet du médicament sur l’organisme. Les médicaments interagissent principalement avec des récepteurs, des enzymes et des canaux ioniques pour exercer leurs effets thérapeutiques :

• Récepteurs : Médicaments peuvent stimuler ou inhiber les récepteurs pour induire une réponse biologique.
• Enzymes : Médicaments agissent sur les enzymes pour les activer ou les inhiber.
• Canaux ioniques : Modifient le passage des ions à travers les membranes cellulaires, influençant l’excitabilité des cellules.

Les Ligands et Leur Rôle Biologique : Les ligands peuvent avoir deux rôles principaux sur un récepteur : stimulationou inhibition d’une action biologique.

• Ligands agonistes :
• La liaison du ligand au récepteur stimule une action biologique.
• Exemple : La morphine agit comme un agoniste sur le récepteur « µ » des neurones cérébraux.
• Ligands antagonistes :
• La liaison du ligand au récepteur inhibe une action biologique.
• Exemple : Les bêta-bloquants (ex : propranolol) agissent comme des antagonistes sur les récepteurs bêta des cellules cardiaques, empêchant l’accélération de la fréquence cardiaque.

• Les agonistes : Ces substances imitent une réponse cellulaire identique à la réponse physiologique en se fixant sur leur récepteur spécifique.
• Agonistes directs : Se lient directement sur le récepteur.
• Exemple : La noradrénaline se lie au récepteur bêta 1 du cœur, entraînant un effet chronotrope positif (accélération de la fréquence cardiaque).
• Agonistes indirects : N’ont pas d’action directe sur le récepteur, mais augmentent l’activité d’un agoniste direct déjà présent.
• Exemple : L’inhibiteur de l'Ach-esterase, tel que néostigmine, dans le traitement de la myasthénie.

• Les antagonistes :
• Ils n’ont pas d’action pharmacologique propre, mais bloquent l’action des agonistes endogènes.
• Exemple : Le propranolol (AVLOCARDYL), un bêta-bloquant, agit comme antagoniste des récepteurs bêta-adrénergiques, empêchant l'accélération de la fréquence cardiaque.
• Exemple d’antidote : La naloxone (NARCAN) est un antagoniste qui agit contre l'intoxication morphinique en bloquant les récepteurs µ du cerveau.

• Compétitifs : Ils se lient au même site que l’agoniste, empêchant ce dernier de se fixer.
• Exemple : Le propranolol et naloxone agissent de manière compétitive.

• Non compétitifs : Ils se lient sur un site différent de celui de l'agoniste, modifiant la structure du récepteur et diminuant son affinité pour l’agoniste.
• Exemple : La clozapine (LEPONEX), un neuroleptique utilisé dans le traitement de la schizophrénie.

Modulateurs de Canaux Ioniques : Ils affectent l’activité des canaux ioniques sur les membranes cellulaires, influençant ainsi :

• L'excitabilité neuronale (benzodiazépines)
• La contraction musculaire, notamment cardiaque (certains antihypertenseurs)
• La sécrétion hormonale (insuline, hormones thyroïdiennes)

Types de canaux ioniques :

• Canaux sodiques : Passage du sodium (ex : anti-arythmiques, antiépileptiques, anesthésiques locaux)
• Canaux calciques : Passage du calcium (ex : antihypertenseurs)
• Canaux chlorures : Passage du chlore (ex : benzodiazépines)

• Effets thérapeutiques : Résultats bénéfiques recherchés par le médicament (ex : soulagement de la douleur, diminution de la tension artérielle).
• Effets secondaires : Effets indésirables pouvant varier de désagréments légers à des complications graves. Une évaluation bénéfice-risque est cruciale pour l’utilisation du médicament.
• Effets indésirables graves :
• Hospitalisation
• Invalidité ou séquelles
• Malformations ou anomalies congénitales (risque tératogène)
• Mise en jeu du pronostic vital ou décès

• Risque tératogène : Augmentation des malformations fœtales en cas de prise de médicaments « tératogènes » pendant la grossesse.
• Exemple : Thalidomide, causant des malformations de type

• Risque mutagène : Modification des caractères génétiques.
• Exemple : L’acide valproïque (DEPAKINE).

• Risque cancérogène : Certains médicaments peuvent favoriser l’apparition ou accélérer le développement de cancers.
• Exemple : Oestrogènes pour le cancer du sein, androgènes pour le cancer de la prostate.

1. Classes thérapeutiques en rhumatologie :

• Antalgiques
• Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
• Corticostéroïdes (AIS)
• Traitements de fond de la polyarthrite rhumatoïde et autres RIC
• Biothérapies
• Traitements locaux
• Autres traitements pour maladies osseuses, goutte, douleurs musculaires

2. Classification des antalgiques (OMS) :

• Palier 1 : Douleurs légères à modérées
• Antalgiques non morphiniques : paracétamol, aspirine, AINS
• Palier 2 : Douleurs modérées à intenses
• Antalgiques morphiniques faibles : codéine (associée à paracétamol), tramadol
• Palier 3 : Douleurs intenses à très intenses
• Antalgiques morphiniques forts : morphine, fentanyl

Exemples :

• Palier 1 : Paracétamol (Doliprane), Aspirine (Aspégic), Ibuprofène (Advil)
• Palier 2 : Codéine (Codoliprane), Tramadol (Topalgic), Tramadol + Paracétamol (Ixprim)
• Palier 3 : Morphine (Skénan)

3. Anti-inflammatoires Non Stéroïdiens (AINS) :

• Mécanisme : Inhibition de la cyclooxygénase (COX), enzyme clé dans la réaction inflammatoire
• Indications : Douleurs légères à modérées, inflammations aiguës et chroniques, rhumatismes inflammatoires, migraines, douleurs post-traumatiques

Exemples de familles chimiques des AINS :

1. Carboxyliques : Diclofénac (VOLTAREN), Kétoprofène (PROFENID)
2. Oxicams : Piroxicam (FELDENE)
3. Coxibs (Inhibiteurs sélectifs de la COX-2) : Célécoxib (CELEBREX)

4. Anti-inflammatoires Stéroïdiens (Corticostéroïdes) :

• Mécanisme : Dérivés chimiques des glucocorticoïdes, avec effet anti-inflammatoire mais non étiologique
• Exemples : Prednisone, Prednisolone, Betamethasone, Dexamethasone
• Voies d'administration : Orale, IV, locale (infiltrations)
• Indications : Sciatiques, cruralgies, névralgies cervico-brachiales, poussées d'arthrose sévère

5. Traitements de Fond dans les Rhumatismes Inflammatoires :

• Médicaments chimiques classiques :
• Méthotrexate (NOVATREX)
• Hydroxychloroquine (PLAQUENIL)
• Léflunomide (ARAVA)
• Mésalazine (PENTASA)
• Biothérapies : Utilisées en cas d’inefficacité des traitements classiques
• Anti-TNF alpha : Bloque une protéine inflammatoire clé
• Anti-IL-6 : Cible une autre cytokine importante dans l’inflammation
• Anti-IL-17 : Utilisé dans certaines pathologies (rhumatisme psoriasique)

6. Les Traitements Locaux en Rhumatologie :

• Traitements topiques :
• Gels, crèmes et pommades contenant des AINS ou des anesthésiques. Action locale, souvent utilisée pour éviter la prise de médicaments par voie générale. Exemple : Gel anti-inflammatoire pour l'arthrose des doigts.
• Injections intra-articulaires (Infiltrations) :
• Corticostéroïdes (Bétamétasone)
• Acide hyaluronique (SINOVIAL)
• Indiquées pour des pathologies articulaires spécifiques (ex : gonarthrose). Moins d'effet systémique, mais des injections répétées peuvent nuire au métabolisme des chondrocytes.

Ostéoporose et Ostéomalacie

Ces maladies osseuses déminéralisantes sont caractérisées par une fragilité osseuse et des modifications radiologiques. Elles peuvent entraîner de graves complications.

• Ostéoporose : Diminution de la masse osseuse, ce qui rend les os plus fragiles.
• Ostéomalacie : Trouble qualitatif des os, avec un déséquilibre entre minéraux et protéines, mais la quantité d'os reste normale.

• Calcium et vitamine D : utilisés pour combler les carences alimentaires en calcium et les carences en vitamine D dues au manque d'exposition au soleil.

• Médicaments de traitement sévère : En cas d'ostéoporose grave (fractures associées), des biphosphonatescomme Alendronate (Fosamax) sont utilisés pour inhiber les ostéoclastes, cellules responsables de la destruction osseuse.

Crises de Goutte

Les crises de goutte se manifestent par une arthropathie microcristalline avec des douleurs et une rougeur intense au niveau des articulations, souvent du gros orteil.

• Traitement de la crise : Repos, application de glace, et médicaments comme la colchicine (Colchimax) et les AINS.

Traitement de fond

Le traitement de fond vise à réduire le taux d'acide urique dans le sang pour prévenir les crises futures :

• Allopurinol (Zyloric), qui diminue la production d’acide urique.
• Contrôle périodique du taux sanguin d’acide urique et ajustement des doses.

Traitement des douleurs musculaires

Les médicaments utilisés pour traiter les douleurs musculaires comprennent :

• Antalgiques de palier 1 : comme paracétamol et ibuprofène (AINS).
• Décontracturants musculaires : comme thiocolchicoside.

Traitements locaux

• Traitements non médicamenteux : massages, enveloppements chauds.
• Traitements locaux : à base d'huiles essentielles, tels que Pure Essentiel Articulations et Muscles.

La recherche pharmacologique se concentre sur l'optimisation des médicaments, la réduction des effets secondaires, et l'exploration de nouvelles cibles thérapeutiques, pour des traitements plus efficaces et mieux adaptés.