Réponse rapide face aux pathogènes ; première ligne de défense de l’organisme.

Reconnaissance des pathogènes : via des récepteurs peu variables détectant des molécules conservées (virus, bactéries, champignons, parasites).

Relation avec l’immunité adaptative : régule et déclenche la réponse immunitaire adaptative.

Composition : protéines plasmatiques (C1 à C9) et régulatrices, protéines membranaires (CD59, DAF) et récepteurs cellulaires (CR1, CR2, CR3).

Fonctions principales :

• Opsonisation : dépôt des fractions du complément sur les pathogènes pour faciliter leur reconnaissance et élimination par les phagocytes.
• Lyse cellulaire : destruction des cellules infectées grâce au complexe d'attaque membranaire.
• Chimioattraction : production de médiateurs qui augmentent le recrutement des cellules phagocytaires au site d’infection (C3a, C5a).

Activation du complément :

• Voie classique : activée par des anticorps spécifiques.
• Voie des lectines : activée par la protéine MBL.
• Voie alterne : activée par des composants de la paroi bactérienne (LPS).

Régulation :

• Inhibiteurs enzymatiques : comme le C1 inhibiteur.
• Dégradation spontanée : les convertases sont dégradées rapidement, et leur dégradation peut être accélérée par des protéines comme le DAF.
• Inhibition du complexe d’attaque : certaines protéines (comme le CD59) empêchent la formation du complexe d'attaque membranaire.

Polynucléaires neutrophiles (PN) :

• Caractéristiques : cellules myéloïdes avec granulations neutrophiles et noyau polylobé.
• Rôle : premiers à migrer vers les foyers inflammatoires, ils agissent rapidement pour phagocyter et tuer les bactéries extracellulaires et les champignons.
• Mécanismes de destruction :
• Indépendants de l’oxygène : dégranulation dans le phagosome, diminution du pH, protéines cationiques antibactériennes, lysozyme, BPI.
• Dépendants de l’oxygène : production de radicaux libres grâce à la NADPH oxydase (anion superoxyde, peroxyde d'hydrogène).
• Régulation : apoptose des neutrophiles et élimination par les macrophages pour résoudre l’inflammation.

Monocytes et macrophages :

• Caractéristiques : cellules mononuclées ; 2e ligne de défense avec une demi-vie longue.
• Fonctions :
• Phagocytose des agents pathogènes à multiplication intracellulaire.
• Production de cytokines pro-inflammatoires et régulation de la réponse immunitaire.
• Transformation en macrophages dans les tissus, où ils adaptent leurs fonctions en fonction du microenvironnement.

Fonctions :

• Cytotoxicité spontanée : attaquent les cellules infectées par des virus et les cellules tumorales.
• Lignée lymphoïde : elles appartiennent aux cellules immunitaires innées mais partagent des fonctions avec les cellules de l’immunité adaptative.

Mécanisme de reconnaissance :

CMH I (Complexe Majeur d’Histocompatibilité) :

• Présence de CMH I (cellules saines) inhibe la cytotoxicité des NK.
• Absence ou réduction du CMH I sur une cellule (ex. cellule tumorale ou infectée par un virus) déclenche l'activation des NK.

Mécanismes d’action cytotoxique :

• Dégranulation : libération de perforines dans la membrane de la cellule cible, formation de pores permettant l’entrée des granzymes, induisant l’apoptose.

Cytokines pro-inflammatoires : telles que TNFα, IL-1α et β, G-CSF, GM-CSF qui activent les phagocytes et autres cellules immunitaires.

Cytokines anti-inflammatoires : comme IL-1ra et TGFβ, qui aident à réduire la réponse immunitaire et à éviter les dommages aux tissus.

Remodelage tissulaire : impliqué dans la résolution de l’inflammation et la réparation des tissus grâce à des facteurs comme VEGF et HGF.

Apoptose et phagocytose des neutrophiles morts : les neutrophiles apoptotiques sont phagocytés par les macrophages, favorisant un retour à l’homéostasie et une réduction de l’inflammation.