1. Concentration extrapolé à l'origine:

Courbe de l’évolution des concentrations plasmatiques du médicament pour une administration en intraveineux (en

fonction du temps) :

• Pas de phase d’absorption
• Décroissance des concentrations plasmatiques reflète les phases de distribution et d’élimination
• Décroissance exponentielle
• C0 : concentration extrapolée au temps 0

2.Concentration maximal :

Courbe de l’évolution des concentrations du médicament pour une administration par voie orale :

• Phase d’absorption par une ascension des concentrations
• Cmax et Tmax pour évaluer la vitesse d’absorption
• Plus la vitesse d’absorption est élevée, plus Cmax est élevé et plus Tmax est court
• SSC (surface sous courbe) = aire délimitée par la courbe correspond à l’imprégnation de l’organisme en médicament et peut être liée à l’efficacité du médicament.

3.Biodisponibilité absolue:

C’est la fraction de la dose de médicament administré atteignant la circulation générale et la vitesse à

laquelle elle l’atteint. Elle détermine directement :

• Les concentrations plasmatiques (Cmax en particulier)
• Le temps Tmax nécessaire pour obtenir la Cmax après administration

Elle est conditionnée par :

• La quantité absorbée
• La quantité éliminée par effet de premier passage

4.Paramètre pharmacocinétique

• f : fraction absorbée, allant de 0 (absence d’absorption) à 1 (absorption complète).
• E : fraction éliminée par EPPH
• F’ : fraction échappant au métabolisme, allant de 0 (médicament totalement métabolisé) à 1 (pas

d’EPPH) : F=1-E

5.Détermination de la biodisponibilité :

• Biodisponibilité en IV : 100%, toute la dose atteint la circulation générale
• Biodisponibilité par voie orale : si F=100% c’est une biodisponibilité élevée. En revanche, si F=30% c’est une faible biodisponibilité car seul 30% de la dose administrée atteint la circulation générale
• Comparer la SSC en fonction du temps
• Comparer la SSC après administration par voie orale par rapport à la SSC après injection par la voie de référence (IV)
• Comparer une forme galénique d’un médicament à la forme de référence (IV)

6.Biodisponibilité relative:

On la défini de la même manière que la biodisponibilité absolue lorsque le médicament est administré sous

deux formes pharmaceutiques différentes. Il s’agit de comparer deux formes galéniques entre elles qui auront une activité pharmacologique variable.

Étude de biodisponibilité relative :

• Vérifie le phénomène de bioéquivalence
• Prédit si les effets pharmacologiques seront d’une intensité comparable

7.Paramètre pharmacocinétiques de la distribution:

Volume de distribution: Vd

• S’exprime en L ou L/kg
• Varie entre 7 et 50 000 L selon le médicament
• Corrélation entre le volume de distribution et la diffusion rapide et efficace dans les tissus. Si le médicament ne diffuse pas bien, il reste principalement dans le compartiment vasculaire
• Certains états physiologiques comme l’âge, la grossesse ou l’obésité? peuvent modifier le volume de
• distribution de certains médicaments.

Pourcentage des protéines plasmatique:

Le paramètre de liaison le plus utilisé est le pourcentage de liaison du médicament aux protéines plasmatiques.

La fraction liée aux protéines (fb) et la fraction non liée ou libre (fu) auront des valeurs

comprises entre 0 et 100%.

• Si fb>90% : liaison aux protéines importante
• Si fb<20% : liaison faible ou négligeable

8.Paramètre pharmacocinétique de l'élimination:

Clairance totale d'élimination:

Paramètre pharmacocinétique permettant d’apprécier les capacités d’élimination d’un médicament par

l’organisme.

• Capacité d’épuration d’un organe vis-à-vis d’un médicament donné.
• Volume sanguin ou plasmatique totalement débarrassé du médicament par unité de temps.
• Débit exprimé en litres par heure (L/h) ou millilitres par minute (mL/min)

La clairance du médicament par l’organe ne peut être assimilée à la clairance sanguine totale que si la

substance considérée n’est épurée que par cet organe et en totalité.

Les possibilités pour l’organisme de se débarrasser d’une substance médicamenteuse sont multiples. Il y a

deux mécanismes principaux :

• L’élimination du médicament par les voies d’excrétion principales, la voie urinaire et la voie biliaire
• La disparition du médicament par métabolisme dû à l’intestin, au foie et à d’autres organes
• La clairance totale correspond donc à l’ensemble des clairances partielles (rénale, hépatique, intestinale...).

Avec :

• CLR : clairance rénale
• CLH : clairance hépatique

La clairance totale se détermine à partir des données sanguines ou plasmatiques. Elle correspond au

rapport de la dose administrée sur la surface sous courbe des concentrations sanguines ou plasmatiques, obtenues.

Clairance rénale=

• Tout médicament avec une clairance rénale inférieure au débit de filtration de sa forme libre subit une réabsorption tubulaire.
• A l’inverse, tout médicament avec une clairance rénale est supérieur au débit de filtration de sa forme libre subit une sécrétion tubulaire

Clairance hépatique=

Si le coefficient d’extraction hépatique est élevé (EH > 0,7)= La clairance est dite « flux dépendante »

Si le coefficient d’extraction hépatique est faible (EH < 0,3)= La clairance hépatique est « flux-indépendante"

9.Demi-vie d'élimination:

• Elle est notée t1/2.
• Le temps au bout duquel la concentration sanguine du médicament a diminué de moitié = vitesse
• d’élimination du médicament.
• Pour un médicament donné, chez un sujet donné, c’est une constante, quelle que soit la dose administrée.

Elle évalue le temps nécessaire pour que la totalité du médicament soit éliminé de l’organisme.

• Au bout d’une demi-vie : 50% du médicament administré a été éliminé, il en reste donc 50%.
• Au bout de 2 demi-vies : il reste seulement 25% de la quantité de médicament administrée initialement.
• Au bout de 7 demi-vies : la quantité restante est inférieure à 1% de la dose administrée au départ.
• Au bout de 5 demi-vies : élimination en presque totalité du médicament ou atteinte de l’état d’équilibre après l’initiation d’un médicament ou un changement de posologie.

10.Notion de la pharmacocinétique linéaire:

• Lorsque les concentrations du médicament (SSC et Cmax) sont proportionnelles à la dose administrée =implique que la clairance d’élimination soit constante quelle que soit la dose administrée = c’est le cas de la majorité des médicaments.
• L’évolution des concentrations du médicament est prévisible pour tout schéma posologique, si aucun événement intercurrent ne vienne modifier les paramètres individuels.
• Médicaments les plus faciles à prescrire.
• Les médicaments dont la pharmacocinétique n’est pas linéaire sont difficiles à manier car les modifications de posologie s’accompagnent de variations imprévisibles des concentrations. La non- linéarité des cinétiques résulte le plus souvent de la saturation de l’un des processus pharmacocinétiques.

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