Définition
VIH
Le Virus de l'Immunodéficience Humaine est un rétrovirus qui attaque le système immunitaire, en particulier les lymphocytes T CD4, entraînant l'affaiblissement des défenses de l'organisme.
Cycle de Réplication
Ensemble des étapes de reproduction d'un virus à l'intérieur d'une cellule hôte, allant de son entrée dans la cellule à la libération de nouveaux virions.
Antirétroviraux
Médicaments utilisés pour traiter les infections par des rétrovirus comme le VIH, agissant en inhibant différentes étapes du cycle de réplication virale.
1. Entrée du Virus et Libération dans la Cellule
Le VIH pénètre dans la cellule hôte en se fixant sur les récepteurs CD4 et co-récepteurs (CCR5 ou CXCR4) présents à la surface des lymphocytes T. Cette interaction favorise la fusion du virus avec la membrane cellulaire, permettant l'entrée du matériel génétique viral dans la cellule.
Les inhibiteurs d'entrée, tels que le maraviroc et les inhibiteurs de fusion comme l'enfuvirtide, agissent sur cette phase en empêchant le virus de se lier aux co-récepteurs ou de fusionner avec la membrane cellulaire, bloquant ainsi son entrée dans la cellule.
2. Transcription Réverse et Intégration
Une fois à l'intérieur de la cellule, l'ARN viral est converti en ADN complémentaire via l'enzyme transcriptase inverse. Cet ADN viral est ensuite intégré dans le génome de la cellule hôte grâce à l'enzyme intégrase.
Les inhibiteurs de la transcriptase inverse (INRT et INNRT), tels que la zidovudine et l'éfavirenz, bloquent la conversion de l'ARN viral en ADN. Les inhibiteurs d'intégrase, comme le raltegravir, empêchent l'intégration de cet ADN viral dans le génome hôte.
3. Réplication et Assemblage des Virions
Une fois intégré, l'ADN viral utilise la machinerie cellulaire pour produire de nouveaux ARN viraux et protéines nécessaires à l'assemblage de nouveaux virions. Ces composants sont ensuite assemblés près de la membrane cellulaire.
Dans cette phase, même si aucun antirétroviral n'agit directement sur l'assemblage, les inhibiteurs de maturation (comme le bevirimat, encore en développement) pourraient interférer avec la formation des éléments structuraux des nouveaux virions.
4. Bourgeonnement et Maturation
Les nouveaux virions bourgeonnent à partir de la membrane cellulaire, mais ils ne deviennent infectieux qu'après une étape de maturation où une enzyme virale, la protéase, clive certaines protéines virales.
Les inhibiteurs de protéase (comme le lopinavir et le ritonavir) préviennent cette maturation en bloquant la protéase, ainsi les particules virales libérées ne sont pas capables d'infecter d'autres cellules.
A retenir :
Le VIH se multiplie en plusieurs étapes à l'intérieur des cellules hôtes, et chaque étape offre une cible potentielle pour l'action des antirétroviraux. Les principales classes d'antirétroviraux incluent les inhibiteurs d'entrée, les inhibiteurs de la transcriptase inverse, les inhibiteurs d'intégrase et les inhibiteurs de protéase. Ceux-ci fonctionnent en bloquant des étapes spécifiques du cycle viral telles que l'entrée du virus, la transcription de l'ARN, l'intégration de l'ADN viral, et la maturation des particules virales. Comprendre ces mécanismes est essentiel pour le développement de traitements efficaces contre l'infection par le VIH.
