Objectifs pédagogiques :

- Citer les différents mécanismes d’action des médicaments du système

Dopaminergique

- Citer les grandes classes thérapeutiques du système dopaminergique et leurs

Principales indications

- Comprendre les effets

• Agonistes dopaminergiques directs :

1. La dopamine : elle aura des effets uniquement périphériques car elle ne traverse pas la barrière hématoencéphalique, on le donne en cas de choc cardio et sceptique, elle produit un effet natriutique également elle se donne en intra veineuse, a faible dose < 3 ug/min/kg on stimulera les récepteurs D1 donc on aura un effet de vasodilatation rénales, mésentérique et coronaire, a moyenne dose entre 3 et 10 on stimulera les récepteurs B1 cardiaques on aura donc un effet inotrope + et chronotrope , a haute dose donc > 10 on stimulera les récepteurs A1 on aura donc un effet de vasoconstriction
2. L’apomorphine : traitement de la maladie de parkinson lorsque les oraux n'ont pas été efficaces elle a une demi vie de 30 minutes, et s'injecte a laide dune pompe, elle stimule les récepteurs D1 et D2 d’où qu'elle provoque des effets emétisant car elle stimule l'area post tréma, elle est donc associée a la domperidole pour bloquer les récepteurs D2
3. Autres molécules a effets centrale: elles sont administrées par voie orale et vont être distinguées selon leurs composants chimiques ceux qui sont dérivés de l’ergot de seigle: bromocriptine, cabergoline, lisuride ceux la vont avoir un effet A1 adrénergique responsable d'effet indésirable comme la vasoconstriction et les non ergot de seigle: piribedil, ropeinirole, pramipexole, quinagolide. tous agissent sur les récepteurs D2. La bromocriptine, la peribedil, la ropeinirole et la pramipexole sont contre parkinson et le syndrome des jambes sans repos, tandis que la lisuride, la cabergoline et la quinagolide sont contre l'hyperprolactenie idiophatique ou lié a des adénomes hypophysaires.

On va trouve des effets secondaires communs a tous agonistes Daq et ils sont de 3 origines :

1. vomissement c'est liée a la stimulation des recteurs D2 de l'area post trema
2. hypertension osthatique, trouble du rythme par vasodilatation c’est liée a la stimulation des récepteurs D1 peripheriques
3. effets psy, troubles du sommeil c'est lié a la stimulation centrale

• Agonistes dopaminergiques indirects :

1. La lévodopa (L-dopa) : il va avoir pour effet d'augmenter le nombre de médiateurs a l'intérieur de la synapse sans pour autant stimuler les récepteurs, c'est un précurseur de la dopamine qui peut passer la barrière hemato encéphaliques, elle sera toujours associée a un inhibiteur de la dopa décarboxylasse

Dans les cas suivants ils vont empêcher la recapture de la dopamine :

1. tricycliques : antidépresseurs de première génération qui va montrer des effets secondaires
2. Le methyphenidate : trouble de la tension et hyperactivité de l'enfant
3. le bupropion : aide au sevrage tabagique mais provoque des hypertensions
4. la cocaine : inhibiteur des transporteurs DAT

On va aussi avoir des anti cataboliseurs avec des inhibiteurs de MOB B comme la selegiline et la rasagiline, et des inhibiteurs de COMT avec l'entacapone et l'opicapone

Enfin on va avoir l'amantadine qui elle va favoriser la libération de la dopamine dans la synapse par son action centrale c’est un anti parkinson, les amphétamines vont aussi avoir se role de libérer la dopamine elles vont rentrer dans le bouton pré synaptique soit par diffusion passive a travers la membrane soit par les transporteurs DAT une fois a l’intérieur elle va sortir la dopamine des vésicules en utilisant les DAT, a forte dose elles vont aussi inhiber la MAO A

• Antagonistes dopaminergiques directs :

Les antagonistes des récepteurs dopaminergiques principaux sont les antipsychotiques qui sont des antagonistes des récepteurs D2. On appelle également ces médicaments des neuroleptiques (ce sont surtout les plus anciens qui sont appelés par ce terme) Effets centraux (passage de la BHE) et qui vont être utilisés comme antipsychotiques dans les maladies de type schizophrénie. Effets périphériques (passage BHE faible voir pas de passage) : traitements antiémétiques.

1. Antagonistes centraux : ils vont avoir pour effet de combattre la schizophrénie, on va y trouver trois générations d'antipsychotiques : les neuroleptiques sont la première génération ça va agir sur les symptômes positifs de la maladie, nous avons ensuite la deuxième génération qui elle inclut moins d’effet secondaire moteur et permettons de combattre les effets négatifs de la maladie, enfin la troisième génération elle est un antagoniste partiel a forte affinité avec les récepteurs, les trois générations ont pour vocation le blocage des récepteurs centraux mais l'hétérogénéité spatiale rend complique de savoir les effets en avance et implique des effets secondaires, ensuite ses médicaments vont bloquer d’autres récepteurs que les D2 donc on aura des effets secondaires surtout sur les voies monoaminergique, nous avons deux gros effets secondaires centraux : moteurs (possible trouble parkinson) et endocrinien (hyperprolactemie)
2. Antagonistes des récepteurs à effet périphérique :Ils sont utilisés dans la prévention des troubles digestifs. Typiquement, ils seront utilisés contre les nausées, les vomissements, les reflux gastro-œsophagien.La domperidole va inhiber les D2 de la CTZ

• Antagonistes dopaminergiques indirects:

Nous allons avoir trois mécanismes différents :

1. Les molécules qui vont inhiber la production de la dopamine en périphérie: ce sont des inhibiteurs de la DOPA on a la benzerazide et la cardidopa il ne passe pas la barrière hémato encephalique ils sont souvent associés au L-DOPA un antiparkisonien
2. Diminution du stockage vésiculaire : la reserbine et la tertabenazine inhibent les transporteurs VMAT 1 et 2, cependant la tetrabenazine est utilisée contre la chorée de humtilton et l'hemibalisme mais elle déclenche des parkinsons et une dépression
3. Diminution de la libération de la dopamine : la GHB est conseillée contre la narcolepsie, a faible dose elle empêche la libération de la dopamine mais a haute dose c'est l’inverse