1. 10 caractéristiques de la cellule cancéreuse :

• Autosuffisance en signaux de prolifération
• Indépendance aux signaux d’inhibition de croissance
• Résistance à la mort cellulaire
• Immortalité de réplication
• Induction de l’angiogenèse
• Activation de l’invasion tissulaire et de la dissémination métastatique
• Reprogrammation du métabolisme énergétique ! (Échappement à la destruction immunitaire)
• (Inflammation pro-tumorale)
• (Instabilité génétique)

2. Autosuffisance en signaux de prolifération:

Homéostasie du nombre des cellules ? maintien de l’architecture et de la fonction tissulaire

Signaux de croissance : facteurs de croissance des cellules normales

• activité paracrine
• liaison extra-cellulaire sur récepteurs dédiés
• activation en cascade de protéines intra-cellulaires par phosphorylation (fonction tyrosine kinase)
• transduction intra-nucléaire d’un facteur de transcription de gènes impliqués dans la division cellulaire

Facteurs de croissance des cellules tumorales

• Auto-production de facteurs de croissance ? autocrine
• Augmentation du nombre de récepteurs transmembranaires
• Modification de structure du récepteur améliorant la liaison avec le ligand 

Activation structurelle de molécule d’aval dans la cascade de transduction

3. Indépendance aux signaux d’inhibition de croissance:

• ~ 12 gènes suppresseurs de tumeurs = RB (rétinoblastome) et TP53

4.Résistance à la mort cellulaire :

Apoptose = mort cellulaire programmée = barrière naturelle au développement tumoral

Déclenchée par situations de stress physiologique

2 circuits majeurs :

• Extra-cellulaire (Fas) ‘extrinsèque’
• Intra-cellulaire ‘intrinsèque’ ? activation des caspases 8 et 9 ? cascade de protéolyse ? désintégration cellulaire puis digestion par les cellules voisines et les cellulaires phagocytaires
• Perte de fonction de TP53
• Augmentation des protéines antiapoptotiques (Bcl-2, Bcl-xL)
• Diminution des protéines proapoptotiques (Bax)
• Court-circuit de la voie extrinsèque

5.Immortalité de réplication :

• "immortalisation »
• Télomères : Raccourcissement successif dans les cellules normales à chaque division cellulaire ? Perte de protection des extrémités des chromosomes ? fusion entre eux ? apoptose
• Télomérases : Absentes des cellules normales, présentes dans 90 % des cellules cancéreuses ? Résistance à l’apoptose

6.Induction de l’angiogenèse :

Embryogenèse :

• Vasculogenèse : naissance et assemblage des cellules endothéliales en tubes
• Angiogenèse : croissance de nouveaux vaisseaux à partir des pré- existants
• Puis quiescence (sauf transitoirement pour cicatrisation, cycle reproduction féminin)
• « switch angiogénique » obligatoire lors de la carcinogenèse
• Inducteurs: VEGF-A ?VEGFR-1 à 3 stimulation par hypoxie, oncogènes (FGF) ligands VEGF séquestrés dans la matrice extra- cellulaire, relâchés et activés par des protéases (MMP-9)
• Inhibiteurs : thrombospondine-1 (TSP-1)
• Angiogenèse tumorale aberrante : croissance capillaire précoce, branchements vasculaires convolués et excessifs, vaisseaux distordus et élargis, flux sanguin erratique, micro-hémorragies, fuites, niveaux anormaux de prolifération endothéliale et d’apoptose
• Induction précoce ? Implication à la phase prétumorale microscopique

7. Reprogrammation du métabolisme énergétique:

•  Adaptation nécessaire du métabolisme cellulaire à la prolifération tumorale
• Conditions aérobies : glucose ? pyruvate ? CO²
• Conditions anaérobies : glucose ? pyruvate ? lactate ? 18 fois moins efficace en termes de production d’ATP
• Warburg : même en présence d’O², les cellules tumorales se limitent à la glycolyse, « la glycolyse aérobique »
• Compensation de la perte d’efficience par augmentation des transporteurs de glucose (GLUT1) ? 18FDG- PET
• En cas d’hypoxie (HIF 1), accentuation de la glycolyse
• Rationnel : mobilisation plus rapide / facile de substrats nécessaires à la division cellulaire ?