Les principales voies d'entrée des toxiques et mécanismes de contmination ou d'absorption

Les 4 phases du devenir d'un xénobiotique au niveau cellulaire.

Definitions

SLC(Solute Carrier)

Protéine de transport trasmembranaires constitué d'une hélices alpha transmembranaire hydrophobes et de boucles hydrophiles intra- et extracellulaires La nomenclature est la suivant SLCnXm avec n un entier entre 1-52 désignant la famille, X une lettre majuscule désignant une sous-famile, et m un entier représentant le nombre d'isoforme de la famille.

ABC (ou ATP Binding Cassette)

Pompe transmembranaires unidirectionnel, utilisant l'hydrolyse de l'ATP comme source d'énergie libérant un groupement phosphate et de l'ADP. Il existe (actuellement) 49 familles de pompe ABC.

Un xénobiotique possède 4 phases, il peut toutes les subir ou au contraire n'en subir qu'une partie :

Phase 0 : Entrée du xénobiotique dans la cellules
Phase I et II : métabolisation du xénobiotique par des enzymes
Phase III : Sortie du composé sous forme de métabolites issus des phases I et/ou II

Très souvent, les métabolites expulsé sont plus polaires et de plus haut poids moléculaire, et sont donc ainsi plus solubes dans l'eau, permettant une excrétions plus facile hors de l'organisme par les urines et la bile, ils ont cependant des propriétés physicochimique défavorable pour leur diffusion et sont donc diffusé par des transporteurs de phase III en dehors de la cellule.

Pendant la phase I, le xénobiotique est métabolisé par des enzymes de mono-oxygénases (CYP450, FMo...), ces métabolite ou le xénobiotique même sera ensuite métabolisé par des enzymes de conjugaison(UGT, SULT, GST, NAT...), puis seront expulsé par des transporteurs ABC. Tout ceci est régulé par des facteurs de transcription (FT) comme AhR, PXR et CAR (cyotosol ou noyau) qui sont capable de se lier à certains xénobiotique et donc de moduler l'expression des transporteurs et enzymes du métabolisme.

Les 4 phases cellulaires du devenir d'un xénobiotique

Les principaux mécanismes de passages des composés à travers les barrières.

Pour être absorbé et éliminer, le xénobiotique doit pouvoir traverser des barrières au sein de l'organisme, barrières externe (tractus gastro-intestinal, poumons, peau...) ou interne (hémato-encéphalique, hémato-testiculaire, foeto-placentaire, hémato-liquidienne), ainsi que des épithéliums et tissus. Ce qui va limiter le passage paracellulaire sera la présence de jonctions cellulaires pour ou moins serrées et donc étanche, ainsi que les différentes voies transcellulaires