= gaz incolore à l'état pur

-> est un radical

-> faible solubilité dans l'eau

-> composé lipophile = hautement diffusible

Synthèse et régulation, dégradation

-> provient de l'oxydation de la L-arginine par la NO synthases

-> nNOS : NO synthase neuronale

• constitutive
• activé par le Ca²⁺

-> iNOS : NO synthase inductible ou macrophagique

• inductible par des agents pro-inflammatoires et des endotoxines

-> eNOS : NO synthase endothéliale

• constitutive
• activée par le Ca²⁺ et/ou par phosphorylation

Synthèse du NO

NO synthase : NOS

-> substrats/produits : L-arginine, O₂ / L-citrulline, NO

-> cofacteurs : NADPH, FAD, FMN...

-> chaque monomère à 2 domaines : oxygénase, réductase

Effets du NO

Aspects biochimiques et cellulaires

-> en se combinant à l'hème de la guanylate cyclase

• activation de l'enzyme
• augmentation du cGMP
• activation de PKG-I

= vasodilatation, diminution de l'adhésion plaquettaire et leucocytaire, neurotransmission

-> en se combinant à l'hème d'autres enzymes

• inhibition de la cytochrome oxydase

-> en nitrolysant les protéines et lipides

-> en se combinant avec l'anion superoxyde

• formation de peroxynitrites

Effets cardiovasculaires

-> eNOS : endothéliale

• vasodilatation
• inhibition de l'adhésion plaquettaire
• diminue la prolifération cellulaire
• augmente l'angiogénèse

-> contrôle de la pression sanguine

-> prévention de l'athérogénèse

-> " de la thrombogénèse

NO et système nerveux

-> nNOS : neuronale

-> NO produit par nNOS

• NO = neurotransmetteur de type NANC
• ne répond pas aux caractéristiques des neurotransmetteurs classiques = systèmes de synthèse et stockage, libération par exocytose, action via des récepteurs membranaires spécifiques

No et réponses inflammatoires

-> iNOS : inductibles

-> expression induite notamment dans :

• les cellules participant à la réaction inflammatoire
• épithélium bronchique
• muqueuse du colon

-> production de NO +++

• effets pro-inflammatoires :
• vasodilatation/augmentation de perméabilité vasculaure
• production de PG

Dualité NO produit par eNOS et NO produit iNOS