Les 4 étapes : Absorption → Distribution → Métabolisation → Élimination

Absorption

Passage du principe actif dans la circulation générale

Voie de référence = voie IV → biodisponibilité 100 %, pas de premier passage hépatique

Autres voies : orale, rectale, sublinguale, cutanée, inhalation, IM...

Résorption : passage membranaire (diffusion passive, transport actif, endocytose)

Effet de premier passage hépatique : biotransformation avant d'atteindre la circulation générale → réduit la biodisponibilité

Biodisponibilité (F) : fraction du PA atteignant la circulation générale, mesurée par la SSC (Surface Sous la Courbe)

Formule absolue : F = (SSC / SSC_IV) × (Dose_IV / Dose) × 100

Paramètres clés : Cmax (concentration maximale), Tmax (temps pour atteindre Cmax), Ka (constante d'absorption)

Distribution

Facteurs influençant la distribution : débit sanguin, liaison aux protéines plasmatiques, diffusion tissulaire

Forme liée (aux protéines plasmatiques) : inactive, non métabolisable, non diffusible — forme de réserve

Forme libre : active, métabolisable, diffusible

Barrières importantes : barrière hémato-encéphalique (BHE), barrière placentaire

Volume de distribution (Vd) : Vd = Dose / Concentration plasmatique → grand Vd = médicament stocké dans les tissus

Métabolisation

Principalement au foie (enzymes, famille CYP450)

Réactions de phase I : oxydation → rend le métabolite plus hydrosoluble

Inducteurs enzymatiques : accélèrent le métabolisme → perte d'efficacité

Inhibiteurs enzymatiques : ralentissent le métabolisme → risque de surdosage

Réactions de phase II : conjugaison (acide glucuronique) → élimination

Prodrogues : médicaments administrés inactifs, activés après métabolisation (ex. : L-DOPA → dopamine)

Exemple toxique : paracétamol en overdose → production de NAPQI → nécrose hépatocytaire si glutathion saturé

Élimination

Voies : rénale (principale), hépatique (biliaire), pulmonaire, sudorale, lactée, salivaire

Clairance totale : Cl = (F × Dose) / SSC = Vd × Ke

Demi-vie (T1/2) : temps pour diviser par 2 la concentration plasmatique

T1/2 = Ln2 / Ke

1 prise unique : 99 % éliminés en 7 demi-vies

Prises répétées : état d'équilibre atteint en 5 demi-vies

Mécanismes d'action (5 groupes)

1. Au niveau des récepteurs cellulaires (le plus fréquent)
2. Sur des enzymes spécifiques
3. Sur les mouvements ioniques (canaux ioniques / pompes)
4. Par modification physico-chimique (pH, osmose)
5. Sur les organismes pathogènes ou la synthèse de molécules (ADN, protéines)

Agoniste vs Antagoniste

• Agoniste : se lie au récepteur et produit un effet (= substance endogène)
• Antagoniste : se lie au récepteur sans effet → bloque l'agoniste
• Compétitif : effet réversible si on augmente la dose d'agoniste
• Non compétitif : bloque l'effet maximal même si on augmente l'agoniste

Systèmes récepteurs-médiateurs à connaître