= voie métabolique permettant la synthèse Δ-aminolévulinate - précurseur de la synthèse des porphyrines, à partir du succinate et du glycocolle

-> voie principalement hépatique qui utilise le succinate des mitochondries et le glycocolle

-> synthèse des porphyrines se fait par condensation de 8 molécules de Δ-ALA pour obtenir un noyau tétrapyrole

Biosynthèse des porphyrines

= voie métabolique qui conduit au noyau hème

-> comporte une voie normale = voie III - où intervient l'uropophyrinogène III cosynthétase

-> voie accessoire voie I où cette enzyme n'intervient pas et qui n'aboutit qu'à des composés éliminés dans les urines et fécès

-> enzymes qui interviennent dans la voie III :

• uroporphyrinogène I synthétase et III cosynthétase
• uroporphynogène III décarboxylase
• coproporphyrinogène oxydase
• protoporphyrinogène oxydase
• ferrochélatase

Δ-aminolévulinate ou ALA-synthétase

-> catalyse la 1ère réaction du cycle de SHZMIN

• enzyme mitochondriale d'une masse molécules de 40000 daltons
• co-enzyme : lié le phosphate de pyridoxal qui permet les réaction du carbone alpha des AA
• catalyse la condensation du glycocolle avec le succinyl-coA fournissant l'α-amino β-céto adipate
• ce produit se décarboxyle aussitôt pour aboutir au produit de la réaction enzymatique le δ-amino-lévulinate qui sort de la mitochondries

δ-aminolévulinate synthétase = inhibée allostériquement par l'hème et les hémoprotéines

-> transcription du gène est réprimée par l'hème lié à un répresseur

• mutation de ce répresseur conduit à la porphyrie intermittente aiguë

δ aminolévulinate déshydratase

= enzyme cytoplasmique qui pour cofacteurs liés l'ion Zinc et le phosphate de pyridoxal

-> catalyse la condensation de deux molécules de δ aminolévulinate pour former un cycle pyrole substituée par 3 chaînes latérales : méthylamine, acétyl, propionyl

-> produit = porphobilinogène

-> inhibée allostériquement par l'hème et les hémoprotéines

-> activité diminuée dans le saturnisme et alcoolisme

Uroporphyrinogène I synthétase

-> aussi appelée porphobilinogène cyclodésaminase ou hydroxyméthylbilane synthétase

-> catalyse la polymérisation du porphobilinogène en  α-hydroxyméthylbilane

-> cyclisation se fait ensuite entre le 4ème et le 1er noyau pour former une porphyrine de la série I

-> en présence d’une uroporphyrinogène III cosynthétase le quatrième noyau pyrrol est condensé dans un sens différent des trois autres

• conduit par conséquent à un produit différent

-> intervention de la cosynthétase aboutit à un retournement du 4ème noyaux

-> perd ensuite ses radicaux acétyl, décarboxylés en méthyl

Uroporphyrinogène décarboxylase

-> enzyme commune aux voies de synthèse des porphyrines des séries I et III

-> coenzyme du cytoplasme

-> une autre décarboxylation transformera ensuite 2 des radicaux propionyl en vinyl

Coproporphyrinogène oxydase

-> enzyme mitochondriale

-> oxydation est suivie d'une bête-décarboxylation et d'une déshydratation qui produit le radical vinyl

Protoporphyrinogène oxydase

-> enzyme mitochondriale qui oxyde les carbones α, β, γ, δ et complète la désaturation du noyau tétrapyrrol

• porphyrinogène devient une porphyrine

-> productrice des radicaux libres peroxydants dont la toxicité est limitée par la présence de vit E

Ferrochélatase

= enzyme qui condense la porphyrine et l'atome de fer pour former l'hème