c'est un système multi-cellulaire, divisé en système réflexe ou "inné" et en système adaptatif

Les cellules du système immunitaire

Les cellules circulantes

les cellules sentinelles ou résidentes

les cellules effectrice

les cellules régulatrices

un système sensoriel

• information spécifiques et contextuelles
• récepteur de reconnaissance exprimé par les synapses

Les informations reconnues par le système immunitaire

• récepteur de reconnaissance

-> Les antigènes sont toutes les structures moléculaires potentiellement reconnaissables ar des récepteurs de l'immunité adaptative

-> l'immunogénicité désigne les substances antagonique capable d'induire in vivo une réponse immunitaire et d'induire in vivo et in vitro l'activation de cellules immunes qui sont sélectionnées et induites

Tous les immunogènes sont des antigènes, mais les antigènes ne sont pas tous des immunogènes

L'immunogénicite dépend:

• de la structure de l'antigène
• de l'hôte dans lequel il est introduit (diff des molécules entre espèce, influence génome)
• de la voie d'injection (voie immunogène/tolérogène)
• de la quantité injectée: tolérance haute dose / faible dose
• de la situation environnementale: circonstance inf et rôle adjuvant

• système intégratif des informations spécifiques et contextuelles
• point central: acquis d'une mémoire: info spécifique et contextuelles

-> finalité

• dev d'une rep spontanée et coordonné à une situation et fonction d'un état donné
• controle de l'homéostasie tissulaire en cas de lésion ou d'agression de l'organisme

Paratopes, épitoges, déterminants antigénique

• AG le + présent est le peptide, issu dégradation protéine origine extra ou intrac
• déterminants AG surtout séquentiels

Les antigènes

-> Superantigène

• s'applique que aux AG T et molécule CMH II
• pas d'appontement préalable
• induit stimulation polygonale d'une famille de lymphocyte T (10%)

-> nature des antigènes

• naturels, synthétiques, artificiels
• infectieux: nature intra ou extra du microbe
• auto-antigènes: nécessité rupture de tolérance (induite par modif AG, ou par mimicry)
• de tumeurs: soit expression aberrante d'un antigène soit modif d'un antigène
• xénoantigène: spécifique d'une espèce
• alloantigènes: spécifique d'un groupe d'individus

Circulation

les lymphocyte sont les cell qui circulent le plus:

• depuis le lieu de leur production (organe, lymphocyte primaire) vers lieu maturation, comme le thymus pour lymphocyte T
• pour rencontrer l'AG dans les organes lymphoïdes secondaires
• induction lymphoïde effecteurs
• interaction lymphocyte T avec cell dendritique cellulaire présentatrice de l'AG
• pour subir les effets d'un environnement cellulaire et cytokiniens, c'est la coopération cellulaire
• pour exercer rôle dans les tissus périphérique
• les lymphocyte recalculent = mémorisation des informations (lymphocyte mémoire)

Interaction cellulaire organisé en synapse

-> Vitesse et diffusion de la communication

• dans le système nerveux: grande v circu info, codage e, absent dans le SI
• dans le système immunitaire: ce sont des cellules et des messagers solubles qui circulent

-> Mode de transmission

• synapse nerveuse: essentiellement par des messagers solubles, les neurotransmetteurs (csq: dépolarisation)
• synapse T: interaction entre prot de Ła memb, interaction CHM -TCR ou CHM ou ligand récepteur (csq: transduction du signal)

Différence

-> Dynamique de la synapse ++

• apport de la videomicroscopie, couplée à l'usage des molécules "taguées"
• polarisation de la cellule dendritique, tend ses dendrites vers le lymphocyte T
• 3 phases successive: série de contact bref, série de longue étreint (nécessité pour installer mémoire efficace de la rep immune), contact bref
• variable en fonction des cellules impliquées

Diversité

loi générale s'appliquant à tout les niveaux

• moléculaire, cellulaire, avec des redondances, des compensations

il y a différentes régions:

• variable: site anticorps
• constante: fonction des anticorps

Éducation

-> sélection positive: on ne garde que des effecteurs capable de reconnaitre son environnement (auto-immunité)

-> sélection négative: on élimine les effecteurs fortement autoréactifs pour ne garder que des effecteurs faiblement autoréactif (auto-immunité naturelle)

-> mise en place du système de controle: système régulateurs pour les anticorps, concept du réseaux idotypique

Homéostasie

-> Les effecteurs du système immunitaire réagissent à toute modification tssulare

-> La réaction immune et ses effecteurs « informent » le SNC de la situation de danger.

-> Le système immunitaire contrôle l'équilibre avec le milieu extérieur (même s'il ne le « connait pas »)

• immunité innée / adaptative

Notion de tolérance

On relie la tolérance immunologique à la notion de réponse dirigée contre un antigène ou un déterminant antigenique. Elle est donc en ce sens spécifique d'un antigène:

• antigenes du soi
• antigènes du non soi ou du soi modifie

On est tolérant vis-à-vis d'un antigène quand l'organisme ne developpe pas de réponse contre cet antigène. La tolérance est un état de non-réponse (et pas un échappement)

• Soit par absence d'effecteurs
• Soit par anergie de ces effecteurs
• Soit par contrôle de ces effecteurs

Échappement réponse immune

-> Sites non accessibles du fait de la présence de barrières anatomiques:

• oeil, SNC, Placenta

-> Expression par les cellules cibles de ligand inducteurs de la mort des effecteurs, exemples:

• membrane de la famille du TNF

-> Libération de cytokines immunosuppressives

• TGF-béta

-> Inhibition de l'expression des molécules du CMH de classe l, "masquage de l'information"

Définition des maladies auto-immunes

Apparition d'une réponse immune "excessive" dirigée contre des antigènes du soi, secondaire à:

• une rupture des mécanismes de tolérance,
• sur un terrain génétique favorable. (études familiales)
• Favorisées par l'environnement: virus, mdts, UV, hormones.
• Cette réponse immune engendre une destruction tissulaire par la mise en jeu de nb mécanismes divers et variés spécifiques et non spécifiques de l'antigène: mécanismes effecteurs

Maladie auto-immunes chez l'Homme

Fréquente, de nature autoimmune (difficile à prouver++), et de grande diversité:

• maladie spécifique: aigue (Syndrome de guillais barré) et chronique (Sclérose en plaque)
• maladie non spécifique d'organes

Maladie auto-immunes expérimentales

-> Modèle animaux: spontanées ou induits

-> Preuve de la nature auto-immune: par transfert à des animaux sains

• humoral ou cellulaire

-> Objectif:

• identification des mécanismes effecteurs
• identification des mécanismes régulateurs
• essais thérapeutique

-> Mécanisme effecteurs

• mécanismes spécifiques: cellule cytotoxique, auto-anticorps (activ cascade du complément, neutralisation, endocytose)
• mécanismes non spécifiques +++: recrutement cell immune, cytokine, stress oxydait, oedème

-> TTT = cibler les effecteurs plus que restaurer la tolérance